17-méthyl-7,8-didéshydro-4,5α-époxymorphinan-3,6α-diol
Principal alcaloïde de l’opium
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La morphine est une substance opioïde naturelle de la classe des morphinanes. C’est l’un des alcaloïdes végétaux naturels que l’on trouve dans l’opium, avec la codéine qui est extraite du Papaver somniferum (également connu sous le nom de pavot). En outre, elle est considérée comme le prototype de l’opiacé (c’est-à-dire la norme à laquelle les autres sont comparés) et la base de dérivés tels que la codéine, la diacétylmorphine (héroïne) et l’hydrocodone. C’est un opiacé puisque dérivée de l’opium.
La morphine est un analgésique qui supprime la sensibilité à la douleur. En plus de cet effet particulier, l’euphorie et un effet anxiolytique sont parfois recherchés par les consommateurs.
« La morphine et les autres drogues opioïdes sont capables d’induire un large spectre d’activité pharmacologique. Présents dans le système nerveux central, ils induisent une forte analgésie, une euphorie, une sédation, une dysrégulation endocrinienne, un myosis, une activité antitussive ou une dépression respiratoire. »
Listos, J., Łupina, M., Talarek, S., Mazur, A., Orzelska-Górka, J., & Kotlińska, J. (2019). The mechanisms involved in morphine addiction: an overview. International journal of molecular sciences, 20(17), 4302.
La morphine et son dosage est un peu la valeur-étalon dès qu’il s’agit de savoir doser les opioïdes. Vous trouverez donc des tableaux d’équianalgésie prenant la morphine comme référence.
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Effets
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Oral
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Légers
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10 - 15 mg
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Moyens
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15 - 20 mg
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Forts
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20 - 30 mg
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Très forts
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30 + mg
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Phases
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Oral
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Début
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1 h
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Effets principaux
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2 - 3 h
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Descente
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1 - 2 h
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Effets résiduels
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???
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La morphine fabriquée par les laboratoires pharmaceutiques et que vous récupérez en pharmacie n’est pas faite pour être injectée. Il est donc nécessaire d’être particulièrement vigilant si vous souhaitez la consommer de cette manière. Un conseil de préparation vous est proposé dans le menu déroulant ci-dessous.
En ce qui concerne le filtrage, une étude a été réalisée avec le Skénan (sulfate de morphine) et conclue que “lorsque des gélules de sulfate de morphine à libération lente sont détournées par injection, l’utilisation de filtres est essentielle pour prévenir les complications à long terme dues à l’injection de charges médicamenteuses insolubles telles que le talc et l’amidon.
Cette recherche nous a fourni une “meilleure pratique de préparation” pour les gélules de sulfate de morphine à libération lente. Cette pratique consiste à préchauffer l’eau, puis à ajouter préalablement des microbilles broyées à la solution, à attendre et à remuer pendant environ une minute, puis à filtrer à travers un filtre à membrane. Les trois filtres à membrane testés étaient équivalents en nombre de réduction de particules. La facilité et le temps de filtration étaient acceptables pour tous et meilleurs pour le Sterifilt et le Sterifilt+. En ce qui concerne le rendement en composés actifs, bien que tous les filtres à membrane aient récupéré plus de 86 % de la morphine disponible, le Sterifilt+ a été associé au rendement le plus élevé (99 %).”
Keijzer, L. (2020). Reducing harm through the development of good preparation practices for the injection of slow release morphine sulphate capsules. Harm Reduction Journal, 17, 1-9.
L’opium et ses dérivés sont traditionnellement utilisés comme analgésiques pour soulager les douleurs modérées à sévères. L’opium agit directement sur le système nerveux central (SNC). La transduction du signal est empêchée en raison de changements moléculaires et cellulaires dans les neurones transmettant la douleur lorsque les opioïdes se lient aux récepteurs opioïdes à l’intérieur du SNC. Les médicaments opioïdes imitent les peptides endogènes qui sont naturellement produits dans l’organisme pour avoir de légers effets analgésiques. La force et la durabilité de la liaison des médicaments opioïdes sont plus prononcées et plus répandues que celles des endomorphines ou des molécules de signalisation naturelles. Les médicaments opioïdes expliquent leur fonction par un système opioïde endogène composé de trois récepteurs situés dans le cerveau, appelés récepteurs opioïdes μ (récepteur opioïde Mu (MOR)), δ (récepteur opioïde delta (DOR)) et κ (récepteur opioïde kappa (KOR)). Ceux-ci font partie de la superfamille des récepteurs 7-transmembranaires couplés aux protéines inhibitrices G (GPCR).
Les récepteurs opioïdes sont répartis dans tout le SNC, dans les terminaisons nerveuses périphériques (récepteur opioïde Mu (MOR)), la moelle épinière et le gris périaqueducal (PAG) (DOR), dans le mésencéphale et le tronc cérébral, ainsi que dans le bulbe rachidien, l’hypothalamus et l’amygdale (KOR). Des études suggèrent que le MOR est une cible moléculaire unique et essentielle qui intervient dans l’effet thérapeutique et les effets indésirables des opioïdes. Le rôle du MOR dans l’effet pharmacologique de la morphine a été démontré dans des expériences menées sur des souris transgéniques et knock-out. L’endomorphine (agoniste MOR), l’enképhaline (DOR) et la dynorphine (KOR) sont les principaux ligands endogènes. Les endorphines et les médicaments opioïdes peuvent tous deux se lier aux récepteurs de l’organisme, mais les médicaments opioïdes se lient plus fortement et plus longtemps que les endorphines, ce qui les rend plus utiles dans la gestion des douleurs extrêmes, comme dans le traitement du cancer.
L’activation de la protéine G, y compris la liaison à la b-arrestine, résulte de divers changements au niveau moléculaire et structurel lors de la liaison du médicament opioïde au récepteur. Les protéines G sont composées de sous-unités libres non identiques α, β et γ. Dans l’inhibition présynaptique, la protéine G activée dans la sous-unité α interagit avec d’autres protéines cellulaires après s’être dissociée des hétérodimères βγ. D’autre part, la sous-unité βγ, après sa libération, empêche l’ouverture des canaux calciques voltage-dépendants voisins en interagissant avec eux. Les neurotransmetteurs ne sont pas libérés sans l’afflux de calcium. Dans le cas de l’inhibition postsynaptique, la sous-unité βγ ouvre les canaux potassiques en interagissant avec eux. De ce fait, les ions potassiques chargés positivement s’écoulent à travers le canal. Les protéines G ont différentes classes de sous-unités Gα dont la fonction est d’arrêter la synthèse de l’adénosine monophosphate cyclique (AMPc) et d’inhiber l’adénylate cyclase. Pour activer ou inhiber la voie de signalisation, la protéine kinase dépendante de l’AMPc, qui est activée par l’AMPc, phosphoryle les multiples protéines neuronales. Les opioïdes soulagent la douleur en commutant la voie descendante sur la voie ascendante.
Lorsqu’un opioïde se lie à un récepteur opioïde, il stimule la libération de dopamine, ce qui procure une sensation de plaisir et supprime simultanément la libération de noradrénaline. À terme, l’organisme développe une tolérance aux opioïdes. Pour obtenir le même effet gratifiant lié à la libération de dopamine, les personnes doivent prendre des doses élevées afin d’obtenir le même effet pharmacologique, ce qui entraîne une dépendance physique et une addiction. Afin de maintenir un nouvel équilibre, l’organisme augmente le nombre de récepteurs de noradrénaline pour fonctionner normalement. Parallèlement, en raison de la suppression de la noradrénaline, l’organisme subit de nombreux effets secondaires tels que la constipation, l’insomnie, l’indigestion et l’hypertension artérielle. Si une personne dépendante aux opioïdes cesse brusquement de les prendre, elle commence à présenter des symptômes de sevrage.
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Alcaloïdes
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Formule chimique
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Utilité
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|---|---|---|
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Morphine
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C17H19NO3
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Analgésie, anesthésie, suppression de la toux, anti-diarrhée, soulagement de la douleur, baisse de la pression artérielle
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Codéine
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C18H21NO3
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Soulagement de douleurs modérées
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Thébaïne
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C19H21NO3
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Utilisée pour la synthèse d'oxycodone, d'oxymorphone, de brupénorphine et de la naloxone
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Noscapine
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C22H24NO7
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Analgésique, anti-tussif, anticancéreux, antimitotique
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Papavérine
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C20H21NO4
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Relâchement de certains muscles lisses, vasodilatateur
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L’addictivité de la morphine et des autres opioïdes repose beaucoup sur l’augmentation progressive des doses pour contrer la tolérance qui s’installe vite ; sur la nécessite de reconsommer pour contrer une douleur permanente (physique ou psychologique) ; et sur l’action pharmacologique des opioïdes.
En général, l’effet gratifiant de diverses substances addictives, y compris les opioïdes, est associé à la stimulation de structures au sein du système mésolimbique, telles que la zone tegmentale ventrale et le noyau accumbens. Cela augmente la libération de dopamine dans le noyau accumbens, qui détermine la sensation de plaisir. Cependant, les impulsions provenant d’autres structures cérébrales, telles que le striatum ventral, l’hippocampe, le cortex préfrontal ou l’amygdale, peuvent également stimuler le système mésolimbique, affectant les niveaux de dopamine dans le noyau accumbens. Ainsi, une augmentation spectaculaire de la consommation de drogues, avec un accès prolongé à l’auto-administration de drogues, se caractérise par une dérégulation des voies dopaminergiques gratifiantes dans le cerveau. Par conséquent, l’effet gratifiant de la morphine et d’autres opioïdes est associé à la stimulation des récepteurs opioïdes μ localisés au niveau des terminaisons GABAergiques de la zone tegmentale ventrale. Cette stimulation inhibe la libération de GABA qui, à son tour, désinhibe les neurones dopaminergiques et entraîne la libération de dopamine dans le noyau accumbens, ce qui induit des sensations d’euphorie et favorise le développement d’une dépendance à la drogue.
Si la dopamine joue un rôle crucial dans l’action gratifiante de la morphine, de nombreux neurotransmetteurs et neuromodulateurs du SNC affectent le système dopaminergique et modulent indirectement divers aspects de la dépendance à la morphine. Ces neurotransmetteurs comprennent le glutamate, la sérotonine, l’acide γ-aminobutyrique (GABA), la noradrénaline, l’adénosine, l’oxyde nitrique, l’orexine et d’autres. La manipulation pharmacologique de ces neurotransmetteurs présents dans la voie de récompense peut potentiellement modifier l’envie de consommer des drogues.
L’abus chronique de morphine entraîne une dépendance physique et psychologique. La dépendance physique à la morphine se manifeste par des symptômes de sevrage caractéristiques qui peuvent apparaître après l’arrêt brutal de l’administration du médicament. Les symptômes de sevrage de la morphine chez l’homme comprennent des éternuements, un écoulement nasal, une toux, des douleurs abdominales, une diarrhée, une anorexie, de l’anxiété et d’autres effets. Les effets de sevrage observés chez les animaux comprennent des sauts, des tremblements des pattes, des claquements de dents, des tremblements de chien mouillé et de la diarrhée. Les symptômes de sevrage de la morphine sont provoqués dans les études expérimentales soit par l’arrêt de l’administration chronique de morphine, soit par l’administration d’antagonistes des récepteurs opioïdes. La naloxone, l’antagoniste des récepteurs opioïdes le plus couramment utilisé en pharmacologie expérimentale, est généralement administrée à une dose comprise entre 1 et 6 mg/kg. La gravité des symptômes de sevrage de la morphine est analysée sur la base du nombre d’épisodes de sevrage.
« Parmi les médicaments opioïdes, la morphine, la codéine, le fentanyl ou la buprénorphine sont considérés comme les analgésiques les plus efficaces pour les douleurs postopératoires et cancéreuses. Leur administration chronique est associée à un fort potentiel d’abus. En outre, d’autres opioïdes, dont l’héroïne, sont utilisés comme drogues récréatives et ont la capacité d’induire une dépendance aux opioïdes.«
Listos, J., Łupina, M., Talarek, S., Mazur, A., Orzelska-Górka, J., & Kotlińska, J. (2019). The mechanisms involved in morphine addiction: an overview. International journal of molecular sciences, 20(17), 4302.
La morphine présente les mêmes risques que les autres opioïdes. Une surdose peut mener à une dépression respiratoire puis la mort. Le sevrage n’est pas en lui-même potentiellement mortel comme avec l’alcool ou les benzodiazépines, mais provoque des symptômes très compliqués à vivre. D’autres risques sont liés à la manière de consommer. L’injection augmente le risque de surdose, d’abcès et d’infections sexuellement transmissibles.
Il existe plusieurs signes pour reconnaître une surdose d’opioïdes.
Au niveau de la respiration : respiration lente, faible et irrégulière ; lèvres/ongles bleus et/ou une peau froide ; bruits de suffocation, gargouillements ou ronflements.
Au niveau de la conscience : ne répond plus, insensible au toucher ; somnolence et difficultés à rester éveillé.
De plus, les pupilles peuvent rétrécir. Ce signe n’est pas le plus fiable puisqu’une autre drogue consommée pourrait modifier la pupille dans l’autre sens.
« J’ai défait le garrot qui entourait mon bras. Plusieurs secondes se sont écoulées et je n’ai rien ressenti. Puis, comme un camion de 16 roues, ça m’a frappé. J’ai ressenti une incroyable douleur dans tout mon corps. C’est la sensation la plus intense de douleurs chaudes dans tout mon corps, dans chaque muscle. C’était incroyable ! Presque comme un orgasme complet ou quelque chose de similaire. Alors que la douleur chaude commençait à s’estomper, une sensation très différente a commencé à envahir mon corps. C’était comme une sensation de picotements très désagréables. Cela a commencé au sommet de ma tête et s’est lentement propagé le long de mon corps jusqu’à mes orteils. Vraiment, c’était comme des picotements, mais chauds et légèrement irritants. Une sensation fascinante. Après ces deux sensations, j’ai commencé à me laisser envahir par une délicieuse ivresse. » – Atonable Junky, Hotel Bathroom Extravaganza
Vadhel, A., Bashir, S., Mir, A. H., Girdhar, M., Kumar, D., Kumar, A., … & Mohan, A. (2023). Opium alkaloids, biosynthesis, pharmacology and association with cancer occurrence. Open Biology, 13(5), 220355.
Listos, J., Łupina, M., Talarek, S., Mazur, A., Orzelska-Górka, J., & Kotlińska, J. (2019). The mechanisms involved in morphine addiction: an overview. International journal of molecular sciences, 20(17), 4302.
Keijzer, L. (2020). Reducing harm through the development of good preparation practices for the injection of slow release morphine sulphate capsules. Harm Reduction Journal, 17, 1-9.
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