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Le méthylphénidate (également appelé MPH, MPD, et sous les noms commerciaux de Ritalin, Concerta et Medikinet, entre autres) est une substance stimulante classique de la classe des phénidates. C’est le composé parent des phénidates substitués, une famille de stimulants qui comprend l’éthylphénidate, l’isopropylphénidate et d’autres. Le mécanisme d’action implique une augmentation des concentrations de dopamine et de noradrénaline.
“Des études antérieures ont suggéré que les médicaments contre le TDAH, tels que le psychostimulant méthylphénidate (MPH), peuvent réduire le risque de blessures physiques. L’hypothèse est que cela est dû à une réduction des symptômes principaux d’impulsivité, d’inattention et d’hyperactivité, ce qui réduit la probabilité d’être impliqué dans des accidents. Malgré certains effets secondaires courants tels que nausées, maux de tête et d’estomac, le MPH s’est avéré avoir le meilleur profil de sécurité parmi les médicaments contre le TDAH ; de récentes méta-analyses et revues systématiques confirment également l’efficacité des traitements pharmacologiques du TDAH dans la réduction des symptômes de base du trouble.”
Man, K. K., Gao, L., Lau, W. C., Fan, M., Coghill, P. D., Chan, E. W., … & Wong, P. I. C. (2023). Attention deficit hyperactivity disorder, physical abuse and methylphenidate treatment in children. Nature Mental Health, 1(1), 66-75.
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Effets
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Oral
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Nasal
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Légers
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5 - 20 mg
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5 - 15 mg
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Moyens
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20 - 40 mg
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15 - 30 mg
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Forts
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40 - 60 mg
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30 - 60 mg
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Très forts
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60 + mg
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60 + mg
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Phases
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Oral
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Nasal
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Début
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2 h
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≈ 1 h
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Effets principaux
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1.5 – 2.5 h
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30 - 45 min
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Descente
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1 - 2 h
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2 – 4 h
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Effets résiduels
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2 – 6 h
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1 - 4 h
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Childress, A., Stark, J. G., McMahen, R., Engelking, D., & Sikes, C. (2017). A Comparison of the Pharmacokinetics of Methylphenidate Extended-Release Orally Disintegrating Tablets With a Reference Extended-Release Formulation of Methylphenidate in Healthy Adults. Clinical Pharmacology in Drug Development, 7(2), 151–159. doi:10.1002/cpdd.362
Comme nous pouvons le voir dans la courbe ci-dessus, le méthylphénidate à libération prolongée implique une présence de la molécule dans le métabolisme durant longtemps, et ce quelque soit le dosage (en général 20mg). Une étude montre que les libérations immédiates tournent plutôt autour des 4-6 heures, ce qui nécessite parfois de redoser afin de maintenir les effets désirés.
Le méthylphénidate, parmi d’autres stimulants du système nerveux central, est un médicament de première intention pour le traitement du TDAH chez les enfants et les adultes. L’activité dopaminergique et noradrénergique du méthylphénidate dans les zones du cerveau associées à la récompense, ainsi que les effets subjectifs positifs et stimulants qui l’accompagnent, suscitent depuis plus de vingt ans des inquiétudes quant à son potentiel d’abus.
Le principal mécanisme d’action du méthylphénidate se situe au niveau des transporteurs de dopamine (DAT) et de noradrénaline (NET). Comme la cocaïne, le méthylphénidate se lie à ces transporteurs qui sont généralement responsables de la recapture de ces neurotransmetteurs à partir de la fente synaptique. Le méthylphénidate bloque ces transporteurs, ce qui entraîne une augmentation des niveaux synaptiques de dopamine et de noradrénaline. Le méthylphénidate augmente la dopamine extracellulaire dans le striatum, le noyau accumbens et le cortex préfrontal après administration.
Bien qu’ils soient tous deux couramment utilisés pour traiter le TDAH, le méthylphénidate diffère considérablement de l’amphétamine dans son mécanisme d’action. En particulier, le méthylphénidate ne respecte pas la règle de l’amine primaire qui définit chimiquement l’amphétamine, et son mécanisme d’action repose davantage sur le blocage de l’absorption que sur la libération vésiculaire.
“En raison de sa similarité structurelle et pharmacologique avec des drogues telles que la cocaïne et la D-amphétamine, il y a des raisons de penser que le méthylphénidate peut avoir un potentiel d’abus important, ce qui explique que ce médicament ait été considéré de manière contradictoire par les cliniciens, les scientifiques et les décideurs politiques.“
Kollins, S. H., MacDonald, E. K., & Rush, C. R. (2001). Assessing the abuse potential of methylphenidate in nonhuman and human subjects: a review. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 68(3), 611-627.
“Le potentiel d’accoutumance du MPH est une autre préoccupation majeure, se classant au treizième rang sur l’échelle des substances connues pour entraîner une dépendance (créée par des experts comme décrit ci-dessus), et ayant des effets de renforcement et de stimulation discriminante étayés par un agonisme dopaminergique indirect. Le potentiel de dépendance est mis en évidence par des enquêtes publiées, soulignant qu’à la lumière de l’augmentation de la production et de l’utilisation du MPH, il a été rapporté que des personnes ont été invitées à vendre, à donner ou à échanger du MPH délivré sur ordonnance. Les effets de renforcement sont des marqueurs importants du potentiel d’abus, les médicaments qui s’auto-administrent chez les animaux faisant souvent l’objet d’abus chez l’homme.“
Kapur, A. (2020). Is methylphenidate beneficial and safe in pharmacological cognitive enhancement?. CNS drugs, 34(10), 1045-1062.
L’injection de méthylphénidate est particulièrement risquée. Elle peut provoquer un emphysème panlobulaire, c’est-à-dire des lésions dans les poumons. Il se peut que cette complication vienne du talc présent dans le médicament, mais il est probable que le méthylphénidate seul puisse la provoquer.
“Les effets secondaires du MPH comprennent l’insomnie, l’anorexie, la nervosité, l’anxiété, les maux de tête, l’irritabilité, les vertiges et la nervosité, qui augmentent de façon linéaire avec la dose et sont susceptibles de se produire à des doses supérieures à 2 mg/kg. Le méthylphénidate, en tant que sympathomimétique, peut également provoquer, en cas de surdosage, une euphorie, des hallucinations, des délires, une psychose, des convulsions, une hyperthermie, de la fièvre et des vomissements, ainsi que des symptômes cardiovasculaires, notamment de l’hypertension et des dysrythmies.
[…]
L’utilisation du MPH donne lieu à d’importantes considérations cardiovasculaires en raison de sa nature de médicament à base de stimulants et d’amphétamines. Dans une étude croisée en double aveugle contre placebo, des enfants diagnostiqués TDAH ont reçu cinq doses de MPH (0-20 mg de MPH) et leur fréquence cardiaque a été mesurée lorsqu’ils ont été installés confortablement et qu’ils ont lu des histoires préenregistrées du Dr Seuss pendant toute la période de mesure, choisies en raison de l’absence de matériel stimulant et du ton calme de la voix. L’étude a révélé un effet dose-réponse significatif sur la fréquence cardiaque 2 à 3 heures après l’ingestion. En fait, une méta-analyse de Liang et al. a révélé une augmentation significative de la FC et de la tension artérielle systolique (sBP) chez les enfants et les adolescents après traitement par le MPH, par rapport au placebo. L’utilisation à long terme du MPH a également été étudiée. Après un an, le MPH à libération osmotique administré une fois par jour (18-54 mg) a été associé à des changements cliniques mineurs mais significatifs de la tension artérielle systolique et de la tension artérielle diastolique chez des enfants (âgés de 6 à 13 ans) souffrant de TDAH, par rapport à la ligne de base sans médicament.“
Kapur, A. (2020). Is methylphenidate beneficial and safe in pharmacological cognitive enhancement?. CNS drugs, 34(10), 1045-1062.