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La mémantine est une substance dissociative de la classe des adamantanes qui produit des effets dissociatifs de longue durée lorsqu’elle est administrée. C’est un dérivé de l’amantadine et elle est pharmacologiquement apparentée à des composés tels que le PCP, la kétamine et le DXM, bien que son usage récréatif soit relativement rare.
“Il a été postulé que la mémantine exerce son effet thérapeutique par son action en tant qu’antagoniste des récepteurs NMDA non compétitif (canal ouvert), non sélectif, dépendant du voltage, d’affinité faible à modérée, qui se lie préférentiellement aux canaux calciques exploités par les récepteurs NMDA. La mémantine bloque les effets de niveaux de glutamate élevés de manière soutenue et pathologique, qui pourraient autrement conduire à un dysfonctionnement neuronal. La mémantine réduit l’apoptose neuronale et prévient les lésions neuronales. La mémantine a été approuvée dans le monde entier pour le traitement de la maladie d’Alzheimer modérée à sévère.”
Matsunaga, S., Kishi, T., Nomura, I., Sakuma, K., Okuya, M., Ikuta, T., & Iwata, N. (2018). The efficacy and safety of memantine for the treatment of Alzheimer’s disease. Expert Opinion on Drug Safety, 17(10), 1053-1061.
Les consommateurs rapportent que les effets dans la mémantine sont très longs. Il est recommandé de faire attention aux dosages et de bien réfléchir avant d’en consommer étant donné que les effets peuvent s’étaler sur 2-3 jours. Si vous n’êtes pas habitué aux dissociatifs, il n’est vraiment pas recommander d’essayer la mémantine.
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Effets
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Oral
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Légers
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20 - 50 mg
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Moyens
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50 - 100 mg
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Forts
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100 - 150 mg
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Très forts
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150 + mg
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Phases
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Oral
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Début
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4 - 6 h
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Effets principaux
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3 - 12 h
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Descente
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5 - 24 h
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Effets résiduels
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8 - 24 h
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La mémantine peut être utilisée en thérapies pour gérer l’anxiété. En effet, cette drogue semble présenter un profil anxiolytique. Le glutamate jouerait un rôle dans le développement de l’anxiété. Le glutamate, neurotransmetteur excitateur, est souvent en équilibre avec un neurotransmetteur inhibiteur, le GABA. Cet équilibre GABA-glutamate (lorsque le GABA est faible et le glutamate normal à élevé) est également considéré comme jouant un rôle dans le développement des troubles de l’anxiété généralisée ou sociale.
Parfois, des médicaments sédatifs augmentant l’activité du GABA, tels que le diazépam, sont utilisés pour augmenter le GABA et créer un meilleur équilibre entre le glutamate stimulant et le GABA inhibiteur. Étant donné la capacité de la mémantine à réduire l’activité du glutamate, elle pourrait également réduire l’anxiété sans qu’il soit nécessaire de recourir à un médicament sédatif. La diminution du glutamate de cette manière peut permettre aux concentrations de GABA du patient d’être plus efficaces pour réduire les symptômes de l’anxiété généralisée ou sociale.
“Le principal mécanisme d’action de la mémantine serait son antagonisme non compétitif d’affinité modérée du récepteur NMDA. La mémantine agit avec une puissance modérée en tant qu’antagoniste du récepteur 5-hydroxytryptamine de type 3 (5HT3) et exerce un effet plus faible mais significatif en tant qu’antagoniste du récepteur nicotinique de l’acétylcholine in vitro. Il n’a pas d’affinité significative pour les récepteurs de la dopamine, de l’adrénaline, de l’acide γ -amino-butyrique (GABA) ou de l’histamine.”
Kavirajan, H. (2009). Memantine: a comprehensive review of safety and efficacy. Expert opinion on drug safety, 8(1), 89-109.
“Près de 100 % de la mémantine administrée par voie orale est absorbée par la muqueuse gastro-intestinale, la concentration sérique maximale étant atteinte 3 à 7 heures après l’ingestion, et la nourriture n’affecte pas l’absorption. La pharmacocinétique est linéaire dans l’intervalle des doses thérapeutiques (jusqu’à 40 mg en dose unique et 20 mg deux fois par jour), avec un volume moyen de distribution de 9 à 11 l/kg et une liaison aux protéines plasmatiques de 45 %.
La mémantine subit un métabolisme hépatique minimal, de sorte que jusqu’à 82 % sont excrétés sous forme inchangée dans l’urine par sécrétion tubulaire rénale pH-dépendante. Les métabolites hépatiques (mémantine glucuronide, 6-hydroxy-mémantine et mémantine 1-nitrosodéaminée) ont des propriétés antagonistes NMDA minimales. Les enzymes P450 microsomales hépatiques ne sont ni induites ni inhibées par la mémantine.“
Kavirajan, H. (2009). Memantine: a comprehensive review of safety and efficacy. Expert opinion on drug safety, 8(1), 89-109.
Aucune information particulière n’a été retrouvée sur le potentiel addictif de la mémantine. Au contraire, il semble plutôt que cette substance soit utilisée pour lutter contre la dépendance à d’autres produits. On peut donc rationnellement penser que cette drogue n’est pas particulièrement addictive, même s’il faut toujours rester prudent en l’absence de données solides.
Il n’y a pas de données particulières permettant de considérer la mémantine comme ayant un risque direct pour la santé, surtout lorsque les doses consommées sont modérées. Les effets dissociatifs peuvent cependant surprendre les personnes peu expérimentées avec ce genre de substances, et les risques liés à la dissociation doivent être considérés : risques de chute, conduite d’engins dangereuse, comportements inadaptés en société pouvant mener à des problèmes.
“Aucune interaction médicamenteuse significative entre la mémantine et d’autres agents n’a été rapportée. Des études menées chez des sujets sains ont montré que la pharmacocinétique de la mémantine et du donépézil n’est pas affectée par leur administration simultanée.
Une étude similaire a montré que la pharmacocinétique de la mémantine et de la metformine/glyburide n’était pas affectée par la co-administration de ces médicaments. Une étude ouverte récente menée chez des patients atteints de MA légère à modérée a également montré que la pharmacocinétique de la rivastigmine n’était pas significativement affectée par la co-administration de la mémantine.
Cependant, comme la mémantine est excrétée par voie rénale, il peut être nécessaire de réduire les doses de mémantine de 50 % chez les patients souffrant d’une maladie rénale grave (clairance de la créatinine de 5 à 29 ml/min). Les médicaments qui alcalinisent l’urine, tels que les inhibiteurs de l’anhydrase carbonique (acétazolamide, topiramate, zonisamide), peuvent réduire l’élimination rénale de la mémantine. La liaison de la mémantine aux protéines plasmatiques étant modeste (45 %), des interactions cliniquement significatives avec des médicaments fortement liés aux protéines, tels que la warfarine et la digoxine, sont peu probables.
Aucune interaction pharmacodynamique indésirable significative n’a été rapportée.“
Kavirajan, H. (2009). Memantine: a comprehensive review of safety and efficacy. Expert opinion on drug safety, 8(1), 89-109.