Alprazolam

« Il a été démontré que l’utilisation régulière de benzodiazépines entraîne une dépendance psychologique et physique grave et nocive, conduisant à des symptômes de sevrage similaires à ceux du sevrage alcoolique. La consommation régulière de benzodiazépines peut entraîner une tolérance, c’est-à-dire une dépendance physiologique à la présence de BZD dans l’organisme. Ce phénomène peut être lié à la dépendance, car le patient n’est pas seulement psychologiquement dépendant de la substance, ce qui peut se manifester par des états de manque, mais aussi physiquement dépendant. Le sevrage, comme celui de l’alcool puisqu’ils exercent leurs effets sur des récepteurs similaires, peut mettre la vie du patient en danger. Le sevrage se produit lorsque la concentration de BZD dans le sang et les tissus diminue, provoquant généralement des symptômes opposés aux effets thérapeutiques de la drogue. Les symptômes psychologiques comprennent une excitabilité accrue, des cauchemars, de l’anxiété, de l’insomnie, des crises de panique, de la dépression, des hallucinations, de l’irritabilité, des pensées paranoïaques, de la phobie sociale, des troubles de la mémoire et de la concentration, du délire et même des psychoses. Les symptômes physiques comprennent des maux de tête, des crises d’épilepsie, des douleurs ou des raideurs dans la région de la tête et du cou, une altération de la sensation des membres, une faiblesse et une fatigue, des picotements et des engourdissements, des contractions musculaires, des tremblements, des symptômes gastro-intestinaux (distension abdominale, nausée, diarrhée, constipation, etc.), des changements d’appétit et de poids, une odeur inhabituelle, et d’autres symptômes ont été documentés. Ces symptômes peuvent durer d’une à quelques semaines après l’arrêt, leur durée et leur gravité dépendant largement de la durée de la prise chronique de BZD, de la demi-vie de la BZD en question et de la dose journalière consommée.« 

Edinoff, A. N., Nix, C. A., Hollier, J., Sagrera, C. E., Delacroix, B. M., Abubakar, T., … & Kaye, A. D. (2021). Benzodiazepines: uses, dangers, and clinical considerations. Neurology international, 13(4), 594-607.

« Bien que l’on connaisse les mécanismes neuronaux de l’anxiété et de la dépendance, l’influence de la pharmacocinétique sur ces processus n’a guère été étudiée. Plusieurs propriétés pharmacocinétiques de l’alprazolam, notamment une absorption rapide, une faible lipophilie, une demi-vie courte et une liaison réduite aux protéines, par rapport à d’autres benzodiazépines, augmentent son potentiel de mésusage. L’impact des processus pharmacocinétiques sur la dépendance est encore accentué par la voie d’administration d’un médicament : les formulations qui entraînent des augmentations rapides des concentrations plasmatiques du médicament ont un plus grand potentiel de dépendance que celles dont les profils de concentration en fonction du temps sont plus tardifs. De la même manière, les préparations à libération immédiate de certains médicaments, dont l’alprazolam, présentent un risque de mésusage plus important que les formes à libération prolongée. La forme XR de l’alprazolam présente en outre des durées thérapeutiques plus longues et des effets indésirables cognitifs moindres.« 

Burkat, P. M. (2023). Physiologically based pharmacokinetic and pharmacodynamic modelling of alprazolam: Implications for anxiety and addiction. British Journal of Clinical Pharmacology, 89(8), 2569-2581.