L’étizolam est une nouvelle substance dépressive de la classe des thiénodiazépines. L’étizolam est chimiquement apparenté aux benzodiazépines et agit en se liant aux récepteurs GABA du cerveau. Ses effets caractéristiques sont la suppression de l’anxiété, la sédation, la désinhibition et la relaxation musculaire. Comme les autres benzodiazépines, l’etizolam se lie à des sites spécifiques du récepteur GABAA.
« L’étizolam est un anxiolytique plus puissant mais moins létal que le diazépam. Peu d’effets nocifs sont documentés dans le cadre de l’utilisation thérapeutique des produits pharmaceutiques. Les effets nocifs semblent être principalement liés à l’utilisation de l’étizolam dans des pilules fabriquées illicitement et se produisent presque exclusivement dans le contexte d’une toxicité mixte. »
Nielsen, S., & McAuley, A. (2020). Etizolam: a rapid review on pharmacology, non‐medical use and harms. Drug and Alcohol Review, 39(4), 330-336.
L’étizolam est rapidement métabolisé et présente un risque d’accumulation plus faible que les autres benzodiazépines. Les doses habituelles pour l’anxiété sont de 0,5 mg deux ou trois fois par jour. L’étizolam a une demi-vie de 5 à 7 heures et est métabolisé dans le foie principalement par le CYP3A4 (avec des contributions mineures du CYP2C18 et du CYP2C19).
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Effets
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Oral
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Légers
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0.5 - 1 mg
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Moyens
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1 - 2 mg
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Forts
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2 - 5 mg
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Très forts
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5 + mg
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Phases du GHB
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Oral
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Début
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0.5 - 1 h
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Effets principaux
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2 - 3 h
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Descente
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1.5 - 2.5 h
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Effets résiduels
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6 - 24 h
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Cette drogue fait partie des “designer drugs“, ou drogues de synthèses, qui émergent dans la classe des benzodiazépines.
« L’étizolam a une forte affinité pour le site BZD des récepteurs GABAA. Les premières études relatives au traitement des troubles anxieux par l’étizolam ont résumé les principaux effets pharmacodynamiques. L’étizolam, comme d’autres BZD (diazépam, clonazépam, nitrazépam, midazolam et clotiazépam), est un agoniste complet des récepteurs GABAA, ce qui augmente la transmission inhibitrice du GABA dans l’ensemble du système nerveux central. L’étizolam possède des effets dépresseurs, tels que des effets anxiolytiques, sédatifs-hypnotiques, anticonvulsivants et myorelaxants.
Les sites webs de « trip » fournissent des informations anecdotiques aux utilisateurs potentiels sur la dose thérapeutique orale d’étizolam en fonction du niveau des effets : 0,5-1,0 mg pour les effets légers, 1,0-2,0 mg pour la dose courante et 2,0-4,0 mg pour les effets forts. Dans la littérature évaluée par les pairs, Bursardò et al. ont rapporté que l’apparition des effets se fait dans les 10 à 40 minutes et que la durée des effets varie de 5 à 8 heures. L’étizolam agit donc 6 à 10 fois plus vite que le diazépam et sa durée d’action est courte par rapport à celle de l’alprazolam (8-15 h), du témazépam (8-20 h) et du diazépam (20-70 h). Les essais cliniques suggèrent que l’étizolam a des effets anxiolytiques équivalents à ceux du bromazépam et de l’alprazolam. L’étizolam a également des effets neuropharmacologiques et comportementaux intermédiaires de type imipramine et des effets mineurs sur le fonctionnement cognitif. Une étude sur la discrimination par la drogue montre que l’étizolam peut remplacer les actions d’un barbiturique à courte durée d’action tel que le pentobarbital. Une étude réalisée en 2020 a examiné 197 « rapports de voyage » pour 10 BZD de marque en termes de sédation, d’hypnose, de relaxation musculaire, d’anxiolyse, de désinhibition, d’euphorie et d’amnésie. Elle a montré que l’étizolam est la substance la plus euphorisante et l’une des plus puissantes parmi les BZD incluses dans l’étude. »
Al Bahri, A. A., & Hamnett, H. J. (2023). Etizolam and its major metabolites: a short review. Journal of Analytical Toxicology, 47(3), 216-226.
« L’étizolam, comme mentionné précédemment, est sélectivement agoniste au niveau des récepteurs GABAA afin d’augmenter la transmission des signaux GABAergiques et de renforcer les courants Cl- induits par le GABA. L’étizolam se lie au site de liaison BZD, situé à l’interface entre les sous-unités alpha et gamma. Comme l’alprazolam, l’étizolam a un effet sédatif et anxiolytique en raison de sa puissance et de son affinité élevées pour les récepteurs GABAA, avec une combinaison de sous-unités alpha-1 bêta-2 gamma-2S. Cependant, l’activité modulatrice de l’étizolam peut être complètement bloquée par le flumazénil, qui agit à la fois comme antagoniste et antidote de la plupart des BZD. L’étizolam, comme d’autres BZD telles que l’alprazolam et le triazolam, peut être antagoniste du facteur d’activation des plaquettes.«
Al Bahri, A. A., & Hamnett, H. J. (2023). Etizolam and its major metabolites: a short review. Journal of Analytical Toxicology, 47(3), 216-226.
L’etizolam fait partie des benzodiazépines, ce qui doit nous rendre vigilant sur le risque d’addiction élevé associé à cette famille de drogues. De plus, comme les autres benzodiazépines, des patients ayant démarré un traitement thérapeutiques peuvent basculer sur un mésusage en dépassant de beaucoup la dose recommandée. Cependant, d’autres données scientifiques nous informent que l’etizolam serait moins addictif que le lorazepam ou l’alprazolam.
« Il a été démontré que l’utilisation régulière de benzodiazépines entraîne une dépendance psychologique et physique grave et nocive, conduisant à des symptômes de sevrage similaires à ceux du sevrage alcoolique. La consommation régulière de benzodiazépines peut entraîner une tolérance, c’est-à-dire une dépendance physiologique à la présence de BZD dans l’organisme. Ce phénomène peut être lié à la dépendance, car le patient n’est pas seulement psychologiquement dépendant de la substance, ce qui peut se manifester par des états de manque, mais aussi physiquement dépendant. Le sevrage, comme celui de l’alcool puisqu’ils exercent leurs effets sur des récepteurs similaires, peut mettre la vie du patient en danger. Le sevrage se produit lorsque la concentration de BZD dans le sang et les tissus diminue, provoquant généralement des symptômes opposés aux effets thérapeutiques de la drogue. Les symptômes psychologiques comprennent une excitabilité accrue, des cauchemars, de l’anxiété, de l’insomnie, des crises de panique, de la dépression, des hallucinations, de l’irritabilité, des pensées paranoïaques, de la phobie sociale, des troubles de la mémoire et de la concentration, du délire et même des psychoses. Les symptômes physiques comprennent des maux de tête, des crises d’épilepsie, des douleurs ou des raideurs dans la région de la tête et du cou, une altération de la sensation des membres, une faiblesse et une fatigue, des picotements et des engourdissements, des contractions musculaires, des tremblements, des symptômes gastro-intestinaux (distension abdominale, nausée, diarrhée, constipation, etc.), des changements d’appétit et de poids, une odeur inhabituelle, et d’autres symptômes ont été documentés. Ces symptômes peuvent durer d’une à quelques semaines après l’arrêt, leur durée et leur gravité dépendant largement de la durée de la prise chronique de BZD, de la demi-vie de la BZD en question et de la dose journalière consommée.«
Edinoff, A. N., Nix, C. A., Hollier, J., Sagrera, C. E., Delacroix, B. M., Abubakar, T., … & Kaye, A. D. (2021). Benzodiazepines: uses, dangers, and clinical considerations. Neurology international, 13(4), 594-607.
L’abus de benzodiazépines peut provoquer somnolence, vertiges, fatigue, dysarthrie, maux de tête, troubles de la mémoire et dépression respiratoire. Le mélange avec un autre dépresseurs, notamment l’alcool, augmente significativement ces risques et celui de décéder. Le mélange avec des opioïdes augmente le risque de dépression respiratoire.
« Les benzodiazépines sont liées à une variété d’effets indésirables, qu’elles soient utilisées à long terme, à court terme ou selon les besoins. Les benzodiazépines seraient des anxiolytiques idéaux si elles pouvaient inhiber sélectivement l’amygdale hyperactive (impliquée dans l’anxiété), mais comme les récepteurs GABA sont largement distribués dans le système nerveux central, les BZD ciblent indistinctement l’ensemble du cerveau. Ceci est particulièrement problématique pour les zones du cerveau qui sont déjà hypoactives dans les troubles anxieux, comme le cortex préfrontal (impliqué dans la dysrégulation de l’humeur, y compris la dépression et l’anxiété, la dysrégulation comportementale, y compris la désinhibition et l’irritabilité, et le dysfonctionnement cognitif, y compris l’inattention et le traitement cognitif du risque/stress/traumatisme) et l’hippocampe (impliqué dans les effets amnésiques et l’inhibition de l’extinction de la peur). Cependant, l’inhibition globale du système nerveux central entraîne également des effets néfastes dans toutes les zones du cerveau, notamment des troubles moteurs, sensoriels, de la parole et respiratoires.«
Guina, J., & Merrill, B. (2018). Benzodiazepines I: upping the care on downers: the evidence of risks, benefits and alternatives. Journal of clinical medicine, 7(2), 17.